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w3school,稀有病基因治疗已进入再度昌盛阶段,这是一份最值得保藏的基因治疗职业研讨,工程车

基因医治是将正常基因或带有医治效果的基因经过必定办法导入人体,以纠正或弥补基因缺点及反常所带来的疾病的医治方案。1972年,美国生物学家T. Friefman及R. Robin在《科学》杂志上发表文章《Gene therapy for human genetic disease?》,提出了基因疗法用于遗传疾病医治的假定。这一文章被广泛以为具有划时代的前瞻性。尔后随同一系列临床实验的打开,基因医治的展开阅历了“初期探究”、“疯狂展开”、“弯曲前行”和“再度兴盛”四个阶段。

基因医治展开前史(来历:华金证券)

现在基因医治有两种根本战略:榜首种运用整合型载体,将基因导入前体细胞或干细胞基因组,随同着细胞的割裂将刺进的基因传递至子代细胞;第二种运用非整合型载体,转入的基因独立存在于不具备割裂才能或割裂极慢的宿主细胞核内,以完成相关基因的继续表达。

现在针对这两种医治战略,基因医治的具体医治进程可以分为体外医治和体内医治两类。

毕庆堂

体外医治的进程是将患者自体细胞别离,并在体外转入医治性基因,最终将细胞输注回患者体内。体外疗法一般运用整合型载体,对比方造血干细胞等具有继续割裂才能的细胞进行基因刺进。与之对应的,体内医治则运用非整合性载体,大多经过静脉打针等与一般药物相似的给药办法,更具可操作性。

在具体运用上,基因医治技能首要分为以病毒为载体的基因投递技能和基因修正技能两大类。

基因投递技能可以选用导入正常基因,以缓解自身有缺点的相关基因,或导入致病基因的按捺性序列如(iRNA、shRNA等)下降致病基因翻译或转录水相等战略。

基因修正技能则首要以锌指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)、转录活化因子样受体核酸酶(tranion activator-like effector nuclease,TALEN)和成簇的规则距离短回文序列重复(clustered regulatory intersoaced short palindromic repeat,CRISPR)-CRISPR相关蛋白(Cas)三类技能为代表,可完成关于意图基因的校对、敲除和添加。

现在关于体外/体内两种医治战略的安全性考虑中心要素有所不同,体外医治偏重基因组整合进程中构成刺进骤变的危险,体内疗规律重视病毒输注所构成的过度免疫反响。

除此之外,质粒DNA、裸DNA等也可经过非病毒基因投递办法,比方显微打针、基因枪或许脂质体、纳狂峰战豪米颗粒等。但这种办法可运用的安排/细胞较为约束,现在转染功率较低,相关载体仍然在不断开发中。

遗传病、稀有病医治是基因医治的重要运用方向,现在现已获批上市的基因疗法多环绕这两点打开。但价格昂扬,监管有待完善,竞赛剧烈但适应症有限,基因医治作业在业界广泛重视的一起也随同争议。

接下来,本文将从稀有病、遗传病基因医治的相关展开,基因医治相关方针、作业规范及付出体w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车系,竞赛格式等三个方面,带你了解不一般的基因医治。

稀有病、遗传病基因医治的相关展开

基因疗法现在的运用包含单基因遗传病、血友病、眼科及部分神经退行性疾病,如此爱老婆发病/医治机制相对清晰的多基因遗传病以及癌症的医治研讨。本文就榜首部分医治范畴的药物获批及临床实验展开状况进行了必定的收拾和剖析。

现已获批的基因医治产品

自2016年以来,欧盟EMA和美国FDA共赞同了6款基因疗法产品,其间包含两款医治B细胞血液肿瘤的CAR-T细胞疗法以及四款医治严峻单基因遗传病的基因疗法。

榜首款取得赞同的AAV基因疗法为荷兰uniQure公司的Glybera,于2012年取得EMA赞同,用于医治脂蛋白脂肪酶缺少症。但因为其效果有限、定价太高(均匀一次疗法100万美元)且适应症过分稀有(发病率1/100万),上市至今仅有一位患者承受医治,Glybera在2017年黯然退市。

2016年5月,EMA赞同了GSK公司的Strimvelis上市,用于医治腺苷酸脱氢酶(ADA)缺失导致的严峻联合免疫缺点(SCID)(GSK于2018年4月将包含Strimvelis在内的稀有病基因疗法管线以19.9%的股权交流转移至Orchard Therapeutics刘世龙和刘尚娴的婚姻公司)。

因为免疫系w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车统严峻受损,部分ADA-SCID患者会在婴幼儿时期逝世,其他的患者也只能毕生生活在无菌环境中,ADA-SCID也因而被称为“泡泡男孩病”。在该疗法呈现之前,患者只能依托干细胞移植或酶替代疗法操控,酶替代疗法需求每周打针,每年价格40万美元左右。

Strimvelis是一种体外基因疗法,运用-逆转录病毒将正常ADA基因导入患者CD34+ HSPCs中。该疗法的价格大约在66万美元一次,理论上仅需一次医治即可毕生获益。

2017年12月,FDA赞同了Spark Therapeutics公司开发的Luxturna,用于医治RPE65双等位基因骤变导致的遗传性视网膜疾病先天性黑朦症Ⅱ型(Leber’s congenital amaurosis, LCA)。RPE65基因骤变导致其蛋白失掉异构酶活性,引起了11-顺-视黄醛的缺少,然后构成患者体内的光感受器细胞无法感光。到了晚期,11-顺-视黄醛的缺少或许引发视锥细胞和视杆细胞变性,发作严峻的视力损失。

在Luxtu361vpnrna获批上市前,LCA尚无有用医治药物。Luxturna运用AAV2带着RPE65基因,选用在视网膜下腔直接打针的办法将病毒导入眼球中。该疗法的双眼医治价格在85万美元左右。

2019年5月,FDA赞同了诺华公司旗下AveXis Inc.的体内基因医治药物Zolgensma,用于医治SMN1双等位基因缺点导致的脊髓型肌肉萎缩(SMA)婴儿患者(<2岁)。SMA的发病率约为1/5000-1/12000,表现为进行性肌肉无力、瘫痪等症状。

依照SMN基因拷贝数以及蛋白表达水平,SMA严峻程度可分为四种亚型,其间I型最韩石奎为严峻,呈现症状时,婴儿一般6个月大,仅有8%的婴儿可以生计超越两岁。在Zolgensma获批之前,美国药企Biogen的Spinraza是仅有被赞同医治SMA的疗法。与Zolgensma的医治思路不同,Spinraza是一种SMN基因的反义寡核苷酸(ASO),需求经过腰穿鞘内打针,每4个月一次。

Spinraza理论上或许需求毕生打针,相对应的医治价格为榜首年75万美少女强奸老头元,尔后每年37.5万美元。Zolgensma通山西小院全集播放过静脉输注载有SMN功用基因的AAV9载体,完成关于SMA的彻底治好。该产品官方定价为212.5万美金一次医治,被称为史上单次医治最贵药物。

然而在FDA赞同上市后的一个月,Zolgensma的研制作产公司AveXis主意向FDA和其他监管安排供认,这一基因疗法在一项动物实验中存在部分数据操作的问题。

2019年8月6日,FDA发动关于Zolgens69tangma数据准确度的全面检查,到现在,调查成果未显现该产品在安全性、成效性和质量上存在问题。

2019年6月,EMA对蓝鸟生物开发的药物Zynteglo进行了有条件赞同,赞同Zynteglo用于医治12岁以上非0/0基因型输血依靠型-地中海贫血(TDT)患者。TDT是一种遗传性贫血病,因为编码-珠蛋白的基因发作缺点或骤变,导致-珠蛋白组成下降而-珠蛋白过量并以不行溶的包容体存在于红细胞中,诱导红细胞凋亡发作贫血症状。该病世界范围内发病率为1/10万,欧盟区为万分之一,而部分区域发病率极高(塞浦路斯 14%、撒丁岛10.3%)。TDT的惯例疗法为长时刻输血联合贴螯合剂或造血干细胞移植。

Zynteglo为一种体外基因疗法,经过慢病毒载体水蔗草将功用性人A-T87Q-珠蛋白基因导入CD34+ HSC中并回输,使患者能自主生成-珠蛋白,然后发作满足的血红蛋白,削减或消除输血医治的必要性。此外,蓝鸟生物正在测验Zynteglo在镰刀型红细胞贫血中的效果,方案2020年在美国进行出售。该疗法的180万美元一次医治,是仅次于Zolgensma的“第二贵”药物。

基因医治临床实验状况剖析

到2019年9月,以lentivirus为载体的体外基因医治临床实验共有115项,以rAAV为载体的体内基因医治临床实验共有190项。以ZFN、TALEN和CRISPR-Cas技能作为基因修正东西的临床实验共32项,大部分针对肿晨安少校哥哥瘤的医治。

在稀有病/遗传病医治范畴,有4项研讨是运用rAAV作为载体的体内基因修正实验,别的5项为体外基因修正实验(未运用慢病毒作为基因修正东西的投递载体)。在正在进行中的基因医治临床实验中,约58%为Ⅱ期研讨、33%为Ⅰ期研讨,Ⅲ期临床实验占比大约9%。

现在正在进行的以慢病毒为载体的体外基因疗法临床实验共有55项,大都会集于X-连锁严峻联合免疫缺点、镰刀型红细胞贫血、血友病、粘多糖贮积症(MPS)以及溶酶体贮积症等遗传病的医治。部分相关临床实验的状况收拾如下:

稀有病体外基因疗法部分临床实验收拾

数据来历:Clinicaltrials.gov, 探针本钱收拾

1、rAAV基因投递医治临床实验概略

在不同血清型中,研讨最为充沛的AAV2和AAV8最多地被用于临床实验。因为rAAV的不同血清型天然存在关于特定安排和器官的靶向性,现在大大都依据rAAV的基因医治会集于对肝脏、横纹肌和中枢神经系统的特异性靶向。

多种天然AAV衣壳蛋白均可传输至肝脏,该载体在医治A型血友病、B型血友病、宗族性高胆固醇血症、鸟苷酸转糖化酶缺少症和Crigler-Najjar综合症中发挥作烽火徽记在哪换用。

AAV8和AAV9可以针对全身多种肌肉类型,用于医治杜氏肌营养不良(DMD),以及运用心脏中与某些信号通路和代谢相关的特定基因如SERCA2a医治心脏衰竭等。

AAV为载体的体内基因疗法临床实验计算(到2018年11月)(来历:Nature)

从上图可以看出,临床开发中rAAV的基因投递医治中,很大一部分效果于中枢神经系统,包含脑以及眼球。眼球是一个相对分隔的器官,血眼屏障的存在使得rAAV病毒直接眼底打针即可到达基因投递的效果,且医治所需病毒载体数量较少,不会导致炎症性免疫反响,削减了因为抗体中和或免疫反响引起的效果下降。

现在针对眼部进行基因医治临床实验的适应症包含先天性黑朦、遗传性头绪膜视网膜营养不良、全色盲和Leber遗传性视神经病变(LHON)。

比较之下,大脑愈加杂乱,体积相对较大,因而脑本质直接打针rAAV会导致rAAV的部分散布。

关于如帕金森症这类致病区域相对清晰的神经系统疾病,核壳区域运用rAAV即为抱负医治办法。别的,鞘内打针病毒至脑脊液空隙也可取得更广泛的中枢神经散布,但相对危险较大。

AAV9和AAVrh.10可以穿越血脑屏障,因而可用其将基因传递至神经元和胶质细胞。现在现已有研讨证明了全身性rAAV医治中枢神经系统疾病的效果,包含脊髓型肌萎缩症(SMA)、肌萎缩侧索硬化症、卡纳文病等适应症。部分rAAV基因投递临床实验的状况如下表所示:

部分rAAV基因投递临床实验计算

数据来历:Clinicaltrials.gov,探针本钱

2、基因修正临床实验汇总

因为基因修正技能自身较新,机制并非彻底提醒,脱靶效应并非彻底可控,出于王代全自首安全性的考虑,即便在科研范畴引起了极大的重视和广泛的研讨,基因修正技能真正在临床傍边运用仍然相对有限。

到现在,在临床实验中可查的三种基因修正技能分别为ZFN (14项),TALEN( 3项),CRISPR (15项),其间ZFN的大部分临床实验针对HIV感染(8项实验,CCR5作为靶点),TALEN和CRISPR的大部分临床实验会集在多种癌症的医治范畴(13项),而且我国的临床实验总数在全球独占鳌头。

在稀有病/遗传病医治范畴方面,ZFN的5项实验悉数被Sangamo公司包含,适应症包含B型血友病、MPS以及地中海贫血和镰状细胞病(与Bioverativ赛诺菲子公司协作进行)。

CRISPR-Cas9相关实验共四项,3项为针对血液疾病的体外医治,其仅有的体内医治研讨针对先天性黑朦。

稀有病/遗传病基因修正临床实验汇总

数据来历:clinicaltrials.gov,探针本钱

首例CRISPR体内基因修正药物医治原理(来历:Editas官w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车网)

基因医治相关方针、作业规范及付出系统

基因医治,尤其是选用基因修正技能进行的基因医治作为一项新式技能,在世界各个区域遭到不同政府安排不同程度的监管。其间欧美区域在该范畴具有相对慎重和完善的监管系统,国内法令法规及监管则有待进一步的展开。此外,作业内多个世界联一路向北简思合安排相同在规范技能及其临床运用上发挥着重要的效果。

具体到稀有病的基因医治方面,现在70%的基因疗法都是针对稀有病。美国、欧盟、日本、以及我国等多个国家和区域在近些年均出台了神谈二五一系列针对稀有病的利好方针,如税收抵免、专项基金赞助研讨、商场独占期、加速其注册审评批阅等。

稀有病疗法在申报临床实验时还可恰当的削减临床实验病例数或许提出免做临床实验请求。比方Mustang Bio公司和圣犹达儿童研讨医院协作开发的针对X-SCID的MB-107慢病毒载体基因疗法就被美国颁发再生医学先进黄耀主疗法确定(RMAT)。

RMAT是专门为再生性疗法树立的审评途径,与FDA的突破性疗法确定相似.这一认证将加速该疗法的开发和评定速度。

2017年12月先天性黑朦医治药物Luxturna在美国上市后,我国药监局在2018年11月1日将其列入榜首批临床急需境外新药公示名单,现在正在经过快速批阅通道。

由此可以看出,针对稀有病的方针在大幅度歪斜,这也鼓舞了基因疗法针对稀有病医治范畴的引入、研制、出产。此外,因为现在上市遗传病基因医治产品超高的定价,该疗法的付出系统亦是多方重视的热门。

美国基因医治方针收拾

美国是基因医治方面先驱者,对基因医治的监管系统相对完好。与世界各国的相关监管安排比较,美国倾向于保存和慎重的情绪。比方欧盟于2012年赞同了榜首例基因医治药物,而FDA直到2017年才赞同榜首款基因医治药物。

早在1974年美国国立卫w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车生研讨院(National Institutes of Health,NIH)就成立了重组DNA咨询委员会(Recombinant DNA Advisory Committee,RAC),其任务从关于运用操作核酸的新式技能打开的研讨,扩展到了包含对人类基因医治方案的检查和评论。1984年,FDA初次对基因医治产品进行监管,构成了FDA、NIH对基因疗法双监管的格式。1990年,FDA开端赞同人类基因疗法实验。但1999年基因疗法呈现了逝世事故,这导致政府加强了对基因医治的检查监管力度,FDA和NIH先后发布了基因医治的多项监管办法,一起具体监管办法也在不断发作改动。

美国对基因医治的监管前史(来历:NEJM,探针本钱)

2018年8月,FDA和NIH一起在《NEJM》上发表文章,声明并没有充沛的依据证明基因疗法存在特别的、不行预知的安全危险,不需求不同于其他医治办法的监管办法。

因而,美国将对现有基因医治的监管系统施行变革,监管功能逐渐精简到单一安排FDA,鼓舞基因疗法的开发。FDA依据基因医治技能展开状况的不断更新,从产品研制的各个环节给予企业辅导,现在共发布了12个攻略,触及七个方面。

FDA关于基w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车因医治的相关法规

* 代表草案

数据来历:FDA官网,探针本钱收拾

以2018年发布的《稀有病的人类基因疗法攻略》(草案)为例,该攻略旨在协助申办者规划临床开发方案,就其或许存在有限的研讨人群、规划,潜在的可行性和安全性问题,以及与解说有用性的问题给出了主张。

国内基因医治方针收拾

在基因医治范畴,我国在基础研讨和临床实验打开相对较早,1991年便进行了2例逆转录病毒体外医治B型血友病的临床实验。然而与之对应的是长久以来方针法规相对落后、内容也相对简略,对其研讨进程中触及到的具体问题未有具体的阐明和规则,法规束缚性不强。

前期,国内在此类产品的批阅上相对懈怠,比方2003年一款名为“今又生”的针对头颈部肿瘤P53基因抗癌药物,在临床实验仅有100余例样本且没有规范Ⅲ期临床实验数据的状况下,就被获批上市,声称“全球首例获批上市的基因医治药物”;此外还有2018年末让全球为之震动的“世界首例基因修正婴儿”事情,也严峻危害了我国科技界及相关政府安排的形象和利益。

在这样的布景下,2019年起,相关政府安排开端不断加强关于基因医治范畴的监管:

2019年4月发布的《民法典人格权编(草案二次审议稿)》添加规则:从事与人体基因、人体胚胎等有关的医学和科研活动的,应当恪守法令、行政法规和国家有关规则,不得危害人体健康,不得违反道德道德。在8月22日提交的人格权编草案三审稿中进一步添加规则:从事此类活动“不得危害公共利益”。2019年5月发布《中华人民共和国人类资源遗传办理条例》,在基因修正方面依据最新局势改变做出了相应的修正和完善。

国家药典委2017年立项,参阅FDA、美国药典等关于基因医治制品的要求,于2019年6月发布了《人用基因医治制品泛论(公示稿)》,对通用的技能提出了要求,为保证制品的安全性、有用性奠定良好基础,也将推进此类技能制品的产业化进程和临床运用。此外,国务院表明,为了进一步加强对包含“基因修正”在内的生命科学研讨、医疗活动的规范和监管,2019年还将加速生物技能研讨开发安全办理和生物医学新技能临床运用办理方面的立法作业,以构成相关范畴的全进程监管链条。信任基因疗法的相关技能在未来将会以更慎重的办法在国内展开。现在国内触及基因疗法的相关部分法令法规收拾如下。

国内基因医治相关部分法规

数据来历:揭露材料,探针本钱收拾

基因医治相关作业规范

除了相关政府部门的监管和辅导之外,针对基因医治这一新式疗法,世界上相同存在相关的作业联合会,比方NIST基因修正协会、世界规范化安排ISO以及再生医学联盟(ARM)等。联合会在科学家和相关企业的呼吁下,为基因医治拟定生物道德世界结构。

ARM是细胞和基因医治以及更广泛的再生医学范畴世界倡议安排,近期主导开发了基因医治开发人员准则声明。

《准则声明》清晰了运用基因修正技能的五项要害准则,包含认可体细胞基因修正的医治运用研讨,支撑运用基因修正规范以促进安全有用的基因修正疗法言汐霍念晟;呼吁继续展开个国家和区域调控结构,以辅导体细胞基因修正技能的展开;暂停生殖系基因修正现在在人体临床环境中的运用以及除非有关生殖系基因修正的道德和潜在安全问题得到充沛处理,不然不支撑或宽恕生殖系基因修正用于人类临床实验或人类植入的一起许诺。

该声明由13个运用基因修正技能的一起签署,包含已有基因医治产品上市的蓝鸟生物,华人科学家张锋创建的Editas Medicine以及ZFN技能独占巨子Sangamo Therapeutics等知名企业。

付出系统

几款针对遗传病开发的基因医治药物连续获批上市,其单次医治所需的费用不断改写着人们的认知。史上最贵药物榜单的前三名都被基因医治药物所占有:最贵药物为诺华旗下Zolgensma,单次费用212.5万美元;第二是蓝鸟生物Zynteglo,单次180万美元;第三是Spark Therapeutics旗下Luxturna,单次85万美元双眼。

尽管跟着相关药物的进一步获批,在打破寡头的商场独占性后会迫使寡头降价,但基因医治药物自身在研制、制作工艺以及用药后对患者进行继续监测上的本钱都决议了该疗法的价格在短期内仍保持在高位。因而怎么付出这类价格昂扬的药物,仍是一个难题。

现阶段采纳的办法包含付出方和药企一起洽谈,药企提出了分期付款、延伸付款、按效果付费等立异付费办法。

比方蓝鸟生物表明Zynteglo的全款可以在五年分期,每年付出约357567美元,患者在开端医治的时分先付出20%的一次性基因医治费用,别的80%将取决于医治成功率。诺华一起在与稳妥公司到达“依据成果的协议”,参议五年时刻内的付出方法。

诺华和蓝鸟等基因疗法药企供给了依据价值的定向挑选,即药物在起效或分阶段几年后才承受全价。但现在美国的医疗补助和医疗稳妥制度并非为这些新方案而树立,患者在承受基因医治后的付出问题上,仍然会遇到多种应战。

因而,稀有病基因疗法的付出变革急需进行。咱们对现在上市的部分稀有病基因医治药物的付出办法、方针以及约束进行了收拾,详见下表。

稀有病基因药物付出状况收拾

数据来历:FiercePharma、探针本钱收拾

参阅各国稀有病保证系统,美国采纳以商业稳妥为主、政府医疗保健方案为弥补的方法进行补助。患者可以经过商业稳妥公司或许药品稳妥经营者自愿参加处方药方案,依据药品目录下不同的层次、不同层级的药品共付数额w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车及报销状况灵敏挑选。

其他国家稀有病的医疗保证系统如下图所示。考虑到稀有病基因疗法可以到达的“一次医治、毕生治好”的潜在效果,在相关疗法价格进一步下降的前提下,比较于传统疗法,基因医治给社会带来的总的经济负担有或许反而减小。

因而,这儿并不扫除国家政府或医疗补助项目在这一范畴给予资金支撑的或许性。

综上,咱们估测,稀有病基因疗法的付出办法,或许会从现有的按时刻收费、按效果收费、稳妥公司付费展开为多付出主体、多付出手法相结合的办法。

我国的稀有病的保证系统与上述国家比较较为单一,首要是经过医保报销。国内包含稀有病的商业稳妥产品较少,相关稳妥保费较高、赔付w3school,稀有病基因医治已进入再度兴盛阶段,这是一份最值得保藏的基因医治作业研讨,工程车条件较为严苛。我国一些省市区域(如上海、青岛、浙江)正在探究并出台具有地方特色的稀有病药物保证方法。

总的来看,加强医保商洽争夺稀有病基因医治药物进入医保目录,并树立多方参加、多方筹资的付出系统是我国未来稀有病基因疗法保证系统的展开方向。

本文摘选自探针本钱《稀有病基因医治作业研讨》陈述

首要参阅文献

1. Wang D, Tai PWL, Gao G. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):358-378.

2. Anguela XM, High KA. Annu Rev Med. 2019 Jan 27;70:273-288.

3. High KA, Roncarolo MG. N Engl J Med. 2019 Aug 1;381(5):455-464.

4. Gaj T, Gersbach CA, Barbas CF 3rd. Trends Biotechnol. 2013 Jul;31(7):397-405.

5.Dunbar CE, High KA, Joung JK, Kohn DB, Ozawa K, Sadelain M. Science. 2018 Jan 12;359(6372).

6. Miller JC, Patil DP, Xia DF, Paine CB, Fauser F, Richards HW, Shivak DA, Bendaa YR, Hinkley SJ, Scarlott NA, Lam SC, Reik A, Zhou Y, Paschon DE, Li P, Wangzor T, Lee G, Zhang L, Rebar EJ. Nat Biotechnol. 2019 Aug;37(8):945-952.

7. Paschon DE, Lussier S, Wangzor T, Xia DF, Li PW, Hinkley SJ, Scarlott NA, Lam SC, Waite AJ, Truong LN, Gandhi N, Kadam BN, Patil DP, Shivak DA, Lee GK, Holmes MC, Zhang L, Miller JC, Rebar EJ. Nat Commun. 2019 Mar 8;10(1):1133

8. Miller JC, Tan S, Qiao G, Barlow KA, Wang J, Xia DF, Meng X, Paschon DE, Leung E, Hinkley SJ, Dulay GP, Hua KL, Ankoudinova I, 田口久美Cost GJ, Urnov FD, Zhang HS, Holmes MC, Zhang L, Gregory PD, Rebar EJ. Nat Biotechnol. 2011 Feb;29(2):143-8

9. Wang H, La Russa M, Qi LS. Annu Rev Biochem. 2016 Jun 2;85:227-64.

10. Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Nat Re黄鳝门事情v Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100

11. Gammage PA, Viscomi C, Simard ML, Costa ASH, Gaude E, Powell CA, Van Haute L, McCann BJ, Rebelo-Guiomar P, Cerutti R, Zhang L, Rebar EJ, Zeviani M, Frezza C, Stewart JB, Minczuk M. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1691-1695

12. Bacman SR, Kauppila JHK, Pereira CV, Nissanka N, Miranda M, Pinto M, Williams SL, Larsson NG, Stewart JB, Moraes CT. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1696-1700

*封面图片来历:

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文 | 探针本钱

修正 | 周梦亚

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